Форма выпуска:
Гранулы для приготовления пероральной суспензии белого или почти белого цвета.
Клинико-фармакологическая группа:
Антибиотик группы макролидов
Фармакологическое действие:
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. В чувствительных организмах, связываясь с 50S рибосомальной субъединицей, тормозит синтез белка.
Основной активный метаболит кларитромицина, 14-гидроксикларитромицин, в условиях in vitro оказывает противомикробное действие, подобное действию кларитромицина. В отношении некоторых патогенных штаммов микроорганизмов (Haemophilus influenzae, Moraxella сatarrhalis, Legionella spp., Staphylococcus spp. и Streptococcus spp.), оказывая синергическое воздействие, усиливает действие кларитромицина in vivo.
Препарат обладает широким спектром противомикробного действия в отношении анаэробных и аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori. Это воздействие усиливается при нейтральной реакции среды.
Препарат также эффективен в отношении комплекса Mycobacterium аvium (MAC).
Кларитромицин в условиях in vitro и in vivo активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Helicobacter pylori; микобактерий: комплекс Mycobacterium avium (MAC), образующийся из Mycobacterium аvium и Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum. Образование β-лактамаз не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, проявляют устойчивость к действию препарата Меристат-сановель.
Препарат также активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus (группа C, F, G), Streptococcus группы Viridans; грамположительных анаэробных микроорганизмов: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida; грамотрицательных анаэробных микроорганизмов: Bacteroides melaninogenicus; других аэробных микроорганизмов: Chlamydia trachomatis.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
После приема внутрь кларитромицин быстро всасывается в ЖКТ и подвергается первому метаболическому распаду. Биодоступность — около 55%. Одновременный прием с пищей немного задерживает начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксикларитромицина, но не влияет на степень абсорбции.
После приема внутрь Сmax в плазме крови составляет 0.6 мкг/мл и достигается в течение 2 ч. Равновесное состояние устанавливается через 2-3 дня, при этом Сmax кларитромицина составляет в среднем 1 мкг/мл при приеме препарата в дозе 250 мг каждые 12 ч, 2-3 мкг/мл – при приеме 500 мг каждые 12 ч и 3-4 мкг/мл — при приеме 500 мг каждые 8 ч.
Сmax основного метаболита – 14-гидроксикларитромицина — отмечается через 2 ч после приема кларитромицина внутрь в дозе 250 мг и составляет 0.7 мкг/мл, равновесное состояние устанавливается через 2-3 дня, при этом концентрация 14-гидроксикларитромицина составляет 0.6-1 мкг/мл при приеме кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч и 500 мг кларитромицина каждые 8-12 ч соответственно.
Кларитромицин и его метаболит (14-гидроксикларитромицин) хорошо проникают в ткани и биологические жидкости человеческого организма. В связи с высокой внутриклеточной проходимостью концентрация данного антибиотика в тканях выше, чем в крови.
Метаболизм и выведение:
Кларитромицин проявляет нелинейную дозозависимую фармакокинетику. Т1/2 кларитромицина при приеме препарата в дозе 250 мг каждые 12 ч составляет 3-4 ч, при приеме 500 мг каждые 12 ч — увеличивается до 5-7 ч.
Т1/2 14-гидроксикларитромицина при приеме препарата внутрь 250 мг каждые 12 ч составляет 5-7 ч, при приеме 500 мг через каждые 12 ч — увеличивается до 7 ч.
У здоровых людей после приема однократной дозы 250 мг 38% принятой дозы выводится из организма с мочой (18% кларитромицина), 40% (4% кларитромицина) — с калом. При приеме препарата внутрь в дозе 250 мг или 500 мг каждые 12 ч 20-30% принятой дозы выводится из организма в неизменном виде с мочой в течение 12 ч. После приема препарата внутрь в дозе 250 мг или 500 мг в моче обнаружен основной метаболит – 14-гидроксикларитромицин, который составляет 10-15% принятой дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. При использовании совместно с ингибиторами протонового насоса концентрация кларитромицина в слизистой оболочке желудка повышается.
У больных с нарушениями функции печени Сss кларитромицина не изменяется, но уменьшается образование 14-гидроксикларитромицина.
При нарушениях функции почек фармакокинетика кларитромицина изменяется.
Показания к применению:
Для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к данному антибиотику:
— инфекционные заболевания верхних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит);
— инфекционные заболевания нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);
— острое воспаление среднего уха;
— инфекционные заболевания кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, целлюлит, абсцессы);
— ограниченные или диссеминированные микобактериальные инфекции (вызванные Mycobacterium аvium и Mycobacterium intracellulare), ограниченные микобактериальные инфекции (вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii).
Режим дозирования:
Рекомендуемая доза для детей с 6 мес составляет 7.5 мг/кг 2 раза/сут. Максимальная доза — 500 мг 2 раза/сут.
Пероральная суспензия 125 мг/5 мл рекомендуется для детей с массой тела до 20 кг. Пероральная суспензия 250 мг/5 мл рекомендуется для детей с массой тела от 10 до 40 кг. Соответствующая доза, рассчитанная на массу тела (кг) принимается с помощью специальной пипетки; прием повторяется через каждые 12.
Курс лечения в зависимости от возбудителя и тяжести заболевания составляет 5-10 дней. При стрептококковых инфекциях минимальный срок лечения составляет 10 дней.
Раствор лекарственного препарата может приниматься вне зависимости от приема пищи.
Для детей с КК < 30 мл/мин дозу препарата следует уменьшить вдвое, а курс лечения продлить до 14 дней.
Перед употреблением флакон следует взболтать.
Правила приготовления и использования препарата
1.Налить очищенную воду из пластиковой ампулы во флакон и взболтать содержимое флакона.
2.Вынуть пипетку из пластиковой упаковки.
3.Отвинтить крышку флакона с приготовленной суспензией и надеть пипетку на горловину флакона.
4.После взбалтывания флакона оттянуть поршень пипетки до уровня, соответствующего весу тела ребенка и заполнить пипетку суспензией.
5.Придерживая пипетку за основание отделить ее от крышки, и прямо или с помощью ложки дать суспензию ребенку.
6.Промыв пипетку кипяченной охлажденной водой вновь надеть на крышку флакона.
Побочное действие:
Большинство побочных эффектов, проявляющихся во время клинических исследований, легкие и преходящие. Наблюдается небольшая тенденция к развитию побочных реакций со стороны ЖКТ, в отличие от классических макролидов. Количество больных, прерывающих лечение вследствие развития побочных эффектов, составляет менее 3%.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, боли в области живота, диспепсия, тошнота, изменение вкуса, временное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ <1%, АСТ <1%, ЩФ <1%, ЛДГ <1%), повышение общего билирубина (<1%), глоссит, стоматит, кандидоз полости рта; редко — нарушение функции печени, печеночноклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без желтухи (в очень редких случаях наблюдались летальные случаи, что может быть вызвано острой печеночной недостаточностью, а также имевшимися в анамнезе серьезными заболеваниями и/или одновременным приемом других препаратов). Также отмечалось временное изменение цвета языка (при одновременном использовании препарата Меристат-сановель и омепразола).
Со стороны ЦНС: головная боль, чувство тревоги, головокружение, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, психоз. Причинно-следственная связь не исследована. При прекращении использования препарата наблюдается восстановление потерянного слуха.
Аллергические реакции: легкое покраснение кожи, крапивница, анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия желудочков, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия типа «пируэт» (у больных с удлиненным интервалом QT).
Лабораторные исследования: уменьшение количества лейкоцитов (<1%), удлинение протромбинового времени (на 1%), повышение концентрации остаточного азота (4%) и креатинина в плазме (<1%).
У больных с поражениями иммунной системы (при ВИЧ-инфекции) трудно различить, вызваны ли данные поражения приемом Меристат-сановель или ВИЧ-инфекцией. У таких пациентов отмечались нарушение ощущений вкуса и запаха, изменение цвета зубов (исчезает при использовании профессиональных зубных паст), в редких случаях — гипогликемия у больных, находящихся на инсулинотерапии или принимающих другие гипогликемические препараты.
Противопоказания к применению :
— одновременное применение с цизапридом, тимозидом, терфенадином;
— пациенты с заболеваниями сердца (ИБС, сердечная недостаточность, аритмия), принимающие терфенадин, и пациенты с нарушениями электролитного баланса;
— тяжелые заболевания печени;
— порфирия;
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.
Применение препарата при беременности и кормлении грудью:
Кларитромицин не используется при беременности, за исключением тех случаев, когда невозможно провести альтернативное лечение. Если беременность наступила в период лечения данным препаратом, женщина должна быть уведомлена о потенциальном риске для плода.
Безопасность применения Меристат-сановель при беременности и кормлении грудью не установлена. Кларитромицин проникает в грудного вскармливания.
Особые указания:
При использовании антибактериальных препаратов, в т.ч. и макролидов, возможно развитие псевдомембранозного колита (от легкой формы вплоть до смертельно опасной формы). Поэтому необходимо учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, развивающейся после приема антибактериального средства. Лечение антибактериальными препаратами повреждает нормальную микрофлору толстого кишечника, что может привести к усиленному размножению клостридий. Исследования показали, что токсин, выделяемый Clostridium difficile, является причиной развития антибиотик-ассоциированного колита. После установления диагноза псевдомембранозного колита необходимо начать соответствующее лечение. В легких случаях псевдомембранозного колита достаточно прекратить прием препарата. В средних и тяжелых случаях назначают антибактериальные препараты, клинически эффективные против Clostridium difficile, жидкости, электролиты, белковые добавки.
Меристат-сановель выводится в основном через печень и почки. Больным с поражениями печени легкой или средней тяжести и сохраненной почечной функцией коррекции дозы не требуется. Однако при острой почечной недостаточности с поражениями или без поражений печени следует снизить дозу или увеличить интервал между приемами препарата.
У пациентов пожилого возраста с острой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.
Кларитромицин обладает перекрестной резистентностью как к линкомицину, клиндамицину, так и к другим макролидам.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Данных нет.
Передозировка:
Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, проводят симптоматическую терапию. Концентрация кларитромицина в плазме не меняется при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Лекарственное взаимодействие:
При одновременном применении препарата Меристат-сановель с теофиллином и карбамазепином отмечено умеренное, но достоверное (р<0.05) повышение концентрации теофиллина и карбамазепина в плазме.
Прием препарата Меристат-сановель может привести к повышению концентрации постоянно принимаемых лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется с помощью системы цитохрома Р450 (например, варфарин, алкалоиды спорыньи, триазолам, мидазолам, ловастатин, дизопирамид, фенитоин и циклоспорин).
При одновременном применении препарата Меристат-сановель может повышаться концентрация цизаприда в плазме, что может вызвать удлинение интервала QT, аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию, синдром мерцания и трепетания желудочков. У больных, использующих одновременно препарат Меристат-сановель и пимозид, развиваются подобные симптомы. Макролиды, оказывая влияние на метаболизм терфенадина, повышают концентрацию последнего, тем самым, вызывают удлинение интервала QT, развитие тахикардии желудочков, фибрилляцию желудочков, сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Аналогичное взаимодействие наблюдаются при одновременном использовании астемизола, других макролидов и препарата Меристат-сановель.
При одновременном применении препарата Меристат-сановель с дигоксином отмечается повышение концентрации дигоксина в плазме (при необходимости применения такой комбинации следует контролировать концентрацию дигоксина).
Несмотря на то, что клиническая ценность этих данных не была установлена, было заявлено, что одновременное применение препарата Меристат-сановель и таких ингибиторов ВИЧ-протеазы как индинавир, ритоновир или саквинавир может повысить скорость метаболизма кларитромицина.
У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией одновременное использование препарата Меристат-сановель и зидовудина приводит к снижению равновесной концентрации зидовудина. У детей данной реакции не наблюдалось.
Несмотря на изменение концентрации кларитромицина или омепразола при их одновременном использовании, коррекции дозы не требуется.
Источник www.vidal.kz
